详解美国电子烟上市许可——PMTA申请的开始

布劳顿尼古丁服务公司的产品安全和合规主任Yvonne Wilding近期在世界主要烟草媒体《烟业通讯(Tobacco Reporter)》上发表了一篇文章，文章讨论了ENDS产品如何获得售前许可，以及为什么说获得许可是一段旅程的开始，而不是结束。

9月9日是提交PMTA的最后期限，许多公司正在等待申报受理通知、实质性审查或补交材料的信函通知。在收到可以继续销售产品的通知后，该产品在市场上的整个生命周期内的营销活动仍将受到相关部门的监管。

在PMTA审查期间，美国食品和药物管理局(FDA)会时时对数据进行广泛评估，以重新评估其风险收益，并确定产品的适用性，保证其“适合保护公众健康”(APPH)。

上市后监察(PMS)

PMS的职责很复杂。它们涵盖了多团队合作,并涉及深入的数据收集和分析，提交的频率和监管机构的许可。本文研究了可以分为几大类的需求:

• 生产工艺和过程控制的变化

• 与产品相关的健康风险的变化

• 销售,分销和营销信息

• 遵守所有的规章制度以确保产品能够继续在市场上销售

这包括对制造过程的质量和合规性方面进行审查，以及对特定产品的大量研究信息的审查，以便FDA可以评估与该产品相关的任何潜在公共健康风险。

申请人将研究内容汇总到电子烟草技术档案的不同模块中，包括化学和制造，毒理学风险评估以及临床和人类经验的说明文档。

为了对不同产品进行比较，FDA还将招募志愿者进行临床调查，以研究该产品的药代动力学(PK)及其尼古丁的递送量。产品的PK状况能够反映滥用的可能性，比如，使用者对尼古丁上瘾的难易程度。

此外，通常会有几项人类行为研究，以检查用户是否能够安全有效地操作设备，并评估他们相较于竞争产品对本产品的偏爱。

另外，还会对不吸烟者进行大量的调查，以评估他们对使用该产品从而吸烟的可能性有多大。

研究中的志愿者人数通常非常多，不仅需要成年人的参与，还需要选择部分年轻人(11-18岁)加入，以便能够推断产品对未成年人的吸引程度。

各公司提交给FDA的研究数据还包括该设备在实验室控制条件下的性能的大量数据，以及在不同设备设置和不同卷烟组件下每口烟的尼古丁传递情况。

• 测试产品在储存、提取和浸出物上的稳定性，并收集有害和潜在有害成分(HPHCs)排放的定量数据，以判断产品是否排放FDA指南中所列出的33种毒性最严重的化学物质。

• 结合毒理学和化学数据与消费者行为和所在地数据分析，可以了解哪类人群会使用该产品。

• 从而能够预估可能暴露于外界的潜在危险雾化成分，从而确定该新产品的风险效益。

其实评估实际产品只是PMTA审查的一部分。

该产品还必须与现有相关含烟草产品的数据一起进行风险效益评估，而对比数据多数来自发表在科学杂志上的研究报告。这些比较产品通常是可燃性香烟或性能类似的电子烟。

假设ENDS没有风险只是掩耳盗铃，但在PMTA中，对ENDS的减害性是相对于其他烟草产品(如可燃性香烟)来进行描述的。基于这些实际数据和相对风险评估，FDA将决定该产品是否为APPH。

这个审批过程可以看作是整个旅程的第一步。

FDA辖下的烟草制品中心(CTP)发布了几份监管文件，其中包括行业指南和拟议规则，当中都有关于产品上市后要求的章节，尽管大部分细节在拟议规则中有规定(联邦公报第84卷第186号,2019年9月25日，D部分-上市后要求章节,$1,114.39 - $1,114.41)。

在获得FDA的市场许可后，每个被批准的产品都必须承诺，将继续收集和提供信息，并提交监管审查。每次审查后，FDA都会考虑产品是否适合继续在市面上进行销售。

而被FDA勒令下架的产品可能具有以下任何一种原因:

• 该产品不再被视为APPH；

• 事实数据的表述不正确;尚未建立记录维护系统；

• 未能适当记录信息及提交报告。

FDA要求的产品上市后更新的信息主要有三个方面:

• 生产工艺和过程控制的变化，

• 与产品有关的健康风险的变化，

• 以及销售、分销和营销信息。

定期报告须在销售令中指定的报告日期后的60个日历日内向CTP提交，报告必须包括以下内容:

制造与流程

• 对报告期内生产、设施或控制的变更进行描述

• 解释为何作出这些更改,以及为何这些更改不会导致产生与原申请产品不同的新烟草产品

健康风险

• 尚未报告的正在进行和已完成的研究清单

• 已公布或已知的,或应合理知晓的关于此前未报告的烟草产品科学调查和文献的信息的完整报告

• 来自以前未报道的出版物的重要发现

• 对所有上报给申请方或申请方所知道的严重和意外的不良经历的总结和分析

• 对与产品相关的总体风险的任何变化的陈述,以及健康风险的总结,包括不良体验的性质和频率以及潜在风险因素

销售、市场营销和分销

本报告所述期间烟草产品的销售和分销情况摘要,包括:

• 美国总销售额和购买者的人口特征

• 样本的标签和任何变化的细节阐述

• 注明发布日期的所有广告材料的全彩副本

• 对广告和营销计划的描述

• 通过包装上的警示标语、严格选择广告平台和方式以及促销形式,避免引导青少年购买

• 社交媒体的运营方式

• 合作伙伴、KOL或博主的合作方式

• 评估广告和受众群体画像对产品的印象

除上述三点之外，企业还需要提供条款中规定的任何额外信息或要求，以及对产品如何继续成为APPH的总体评估。

以及必须定期提交的上市后报告，如果有任何严重的和意料之外的不良事件报告，在发生后的15天内通过健康与公共服务安全报告门户向CTP科学办公室报告这些事件。

无论是普通民众，还是卫生机构和政府都强烈担忧，烟民从可燃性香烟转为危害较小的电子烟使用者所带来的好处，可能会被与日俱增的因电子烟而对尼古丁上瘾的年轻烟民数的坏处而抵消。

全世界可燃性香烟的吸烟量逐年下降，在几年后，这终将显著改善人们的健康状况。对于戒烟，人们拥有极大的热情，与吸烟有关的疾病可能在未来几代人中大幅度减少。

为了维护那些使用电子烟产品，希望减少尼古丁摄入量的消费者的利益，产品在通过PMTA审查后，仍需接受FDA和相关机构的监管，以促进并维持适当的风险收益平衡，实现健康效益。

如果这些APPH产品不再能保持原有减害效应，那么改善消费者长期健康状况的机会就会减少。

许多制造ENDS产品的大公司为应对FDA的产品审查，会对工作人员、销售及市场部门进行充分培训，并配备足够的资源来完成所有这些文件。

但是对于规模较小的企业，如果没有这样得天独厚的资源、技术储备、人员和实验设施，又有大量产品需要提交审查，那么这个审查文件的准备过程不仅会变得更为复杂，也可能会特别繁重。

长期以来，维持市场上现有产品的成本和资源要求一直是医药行业所认可的。由于制药公司通常倾向于投资于新型药物开发或现有药物的增强以延长专利寿命，因此一些较早期的成熟产品仍然非常成功，所以这类产品通常是外包给专业的合同研究组织(CRO)来收集和报告这些数据的。这些CROs可以提供必要的资源、专业知识和经验，使其获得一个成本效益高的解决方案。

我们可以等待FDA的公告，看看到底有多少家ENDS产品能够收到审查通知，而后又因为不满足PMTA的要求从市场上下架，就像他们产品所产生的气溶胶一样最后融于空气消失不见。

来源：艾瑞网